John Christopher Reilly (Chicago, 24 maggio 1965) è un attore statunitense.

Quinto di sei figli, Reilly nasce a Chicago il 24 maggio 1965, da padre di origini irlandesi e da madre di origini lituane. Sin da adolescente manifesta la passione per la recitazione e nel 1983 si diploma alla Goodman School of Drama, presso la DePaul University della sua città natale. Si avvicina al teatro con la scrittura e l'interpretazione di una sua opera, Walking the Boogie, che gli porterà gli apprezzamenti di Brian De Palma e la scrittura per un ruolo secondario nella sua prima interpretazione cinematografica, Vittime di guerra del 1989.

Inizia a collaborare con alcuni grandi registi statunitensi, e si avvicina al cinema indipendente grazie alla conoscenza con Paul Thomas Anderson. Dopo alcuni anni di abbandono dell'attività teatrale, si ripresenta nel 2000, interpretando il ruolo protagonista in True West di Sam Shepard, che gli varrà la candidatura ad un Tony Awards. Nel 2003 viene candidato al Premio Oscar nella categoria miglior attore non protagonista per la sua interpretazione del marito tradito Amos Hart nel musical Chicago di Rob Marshall, per il quale otterrà anche una nomination per un Grammy Award.

Nel 2011 recita nel film Carnage di Roman Pola?ski, nel 2012 presta la voce al protagonista del film d'animazione Ralph Spaccatutto di Rich Moore e nel 2015 è tra i protagonisti di The Lobster.

Nel 2018 ridà vita al personaggio di Ollio, interpretandolo nel film Stanlio & Ollio.